Первой изданной детской книгой Браун была When the Wind Blew («Когда дул ветер»), вышедшая в 1937 году в издательстве Harper & Brothers.

В 1938 году впечатленный стилем Маргарет Уайз Браун издатель Уильям Руфус Скотт, пионер современного американского книгоиздания, нанял ее в свою недавно основанную издательскую компанию W. R. Scott, где она стала первым редактором. В этом издательстве выходили многие книги Браун, в том числе серия Noisy Book («Шумная книга»). Под ее редакцией вышло множество известных детских книжек-картинок американских авторов, в том числе «Кепки на продажу» Эсфирь Слободкиной.

За каких-то несколько лет на полках книжных магазинов появились десятки книг авторства Маргарет Уайз Браун, еще десятки готовились к публикации. Писательница говорила, что поток новых историй в ее воображении не иссякает. Когда она просыпалась, голову переполняли идеи, и стоило Браун записать их на черновик, появлялись новые. Шесть издательств выпускало ее книги, и Браун начала издаваться под псевдонимами, чтобы книжный рынок не наводняли одни лишь книги, где автором значится Маргарет Уайз Браун. Голден Макдональд, Джунипер Сейдж, Кентук Браун и Тимоти Хей — вот лишь несколько имен, за которыми она скрывалась.

Браун была яркой личностью, ребенком в душе, и не жалела своих гонораров на экстравагантные покупки — например, на первый гонорар купила целую тележку цветов у уличного торговца и устроила вечеринку для друзей, чтобы все могли восхититься ее покупкой. Хорошо отображает отношение Маргарет к жизни ее типичный ответ друзьям на вопрос, который час: «А который тебе бы хотелось?»

В 1952 году 42-летняя Браун обручилась с Джеймсом Стиллманом Рокфеллером-младшим, но их свадьбе не суждено было состояться. В том же году во время книжного тура во Франции ей пришлось вырезать аппендицит. После операции она решила продемонстрировать доктору, как хорошо она себя чувствует, резко вскинула ногу, словно танцуя канкан, и за секунды скончалась от оторвавшегося тромба.